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胃癌微环境抗肿瘤免疫机制被发现

来 源:科学网
发布时间:2018-12-03

 复旦大学基础医学院徐洁杰、张伟娟课题组和复旦大学附属中山医院秦净、沈振斌课题组合作研究发现,肿瘤浸润“IL17阳性细胞” 能够激活肿瘤微环境抗肿瘤免疫反应,对促进胃癌患者术后辅助化疗有利。相关研究成果近日在线发表于《肿瘤学年鉴》(《Annals of Oncology》)。

据悉,胃癌患者的术后生存评估、化疗反应性预测、以及对化疗不敏感患者的新药靶点发现是临床胃癌研究面临的三大难题。

研究人员发现与肿瘤突变密切相关的体内一甲基转移酶(O6-甲基鸟嘌呤-DNA)表达,以及肿瘤浸润中性粒细胞招募,对肿瘤微环境中抗肿瘤免疫反应的影响和在胃癌患者术后生存评估、化疗反应预测中有重要意义。通过数据库分析和免疫组化检测发现,携带DNA编码链遗传信息的“IL17 mRNA”高表达和肿瘤内“IL17阳性细胞”的大量浸润与胃癌患者的良好预后相关,且胃癌组织中高IL17阳性细胞浸润的患者对以5-FU为基础的术后辅助化疗具有更高的应答率。

同时,研究人员通过对不同IL17表达组胃癌患者肿瘤微环境浸润免疫细胞、细胞毒性效应细胞因子和免疫检查点分子的分析比较发现,胃癌组织IL17mRNA的高表达和IL17阳性细胞的高浸润与更多的抗肿瘤肥大细胞和NK细胞浸润、以及更少的促肿瘤2型巨噬细胞浸润相关,同时,IL17mRNA的高表达与抗肿瘤细胞因子(如体内干扰素-γ等)高表达密切相关。进一步通过对不同IL17表达组的基因富集分析发现,IL17在胃癌中主要发挥了促进抗肿瘤免疫反应等重要作用。

该研究结果表明,在胃癌患者肿瘤微环境中,肿瘤浸润“IL17阳性细胞”通过促进抗肿瘤免疫效应细胞浸润和增强抗肿瘤免疫效应分子的表达,促进了抗肿瘤免疫反应,抑制了胃癌发生发展和复发转移,改善了胃癌患者预后和对以5-FU为基础的术后辅助化疗的响应率。

专家表示,这项研究为胃癌患者的化疗选择和免疫治疗提供了新思路。